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姜黄素抗抑郁作用

12.22.2016

姜黄素是从姜科姜黄属植物姜黄、 郁金等的根茎中提取的一种天然有效成分。 姜黄素药理作用广泛, 在抗炎、 抗氧化、 抗肿瘤、 降血脂等方面作用明显。 本文初次对姜黄素在抗抑郁方面的作用进行了动物实验研究, 并对其可能的作用机理进行了探讨。

1 材料与方法

1.1 动物 ICR小鼠,SD大鼠。

1.2 药品与试剂 姜黄素, 黄色粉末状。

1.3 分组与剂量 抑郁小鼠模型实验分正常组,模型组, 氟西汀组, 姜黄素高、 中、 低剂量组。 机理研究实验阳性组设置: 加强单胺作用研究与抑制5- 羟色胺重摄取试验选氟西汀; 抑制去甲肾上腺素及多巴胺重摄取试验选安非他酮; 单胺氧化酶抑制剂试验选吗氯贝胺。 每组连续灌胃给药, 每天两次, 在第5次给药的同时进行实验。 溶剂: 羧甲基纤维素钠,用蒸馏水配成0.5%的浓度, 加热搅拌。

1.4 姜黄素对小鼠抑郁模型的影响

1.4.1 利血平致小鼠抑郁模型 小鼠尾静脉注射利血平 ; 后将动物置支架上观察,观察计算关闭眼帘一半的小鼠数; 然后, 将动物放于直径圆形白纸的中央观察或更长时间,观察保留圈内小鼠数, 即小鼠运动不能数;后测量小鼠肛温,记录结果。

1.4.2 丁苯那嗪致小鼠抑郁模型 小鼠腹腔注射丁苯那嗪, 于注射30min后, 30mi重复观察 1次小鼠行为, 直到注射后 90min 观察指标为小鼠关闭眼帘一半和僵住症。 僵住症观察方法:用两软木块作成3cm的两级小梯, 将动物的前肢放于顶部的木块上,头朝下, 丁苯那嗪引起僵直作用后, 动物就能保持此状态不动, 如果 60s 后, 僵直状态不能对抗, 再将动物放回正常姿势, 记录小鼠僵住数。

1.5 姜黄素对小鼠获得性绝望模型的影响

1.5.1 小鼠悬尾实验小鼠尾静脉注射利血平后, 将小鼠尾部2cm处用胶布粘在高于平台 5cm 处, 让小鼠先适应 1 min后开始记录时间, 记录6min 中小鼠不动的时间。

1.5.2 小鼠强迫游泳实验 小鼠尾静脉注射利血平后, 放入深10cm 的水槽中, 让小鼠先适应 1min 后, 开始记录时间, 记录 15min内小鼠游泳不动的时间。

1.6 加强单胺作用研究

1.6.1 加强 5-羟色胺酸 震颤试验可致大鼠出现前肢痉挛, 选择 1/4 大鼠出现痉挛的剂量进行实验。 大鼠腹腔注射, 然后观察大鼠的持续性前肢痉挛行为, 时间为30min 记录各组阳性动物反应数。

1.6.2 加强多巴胺行为效应作用研究 报道了大剂量的可乐定能够引起由多巴胺能神经参与的小鼠强迫性嗜咬现象。 可乐定腹腔注射可引起小鼠强迫性嗜咬现象。

各组小鼠按剂量灌胃给药后 NE 8(+ 腹腔注射可乐定, 然后以6只为 1组放入盒中, 盒中底部铺上揉有皱褶的硬纸, 皱褶朝上, 观察 " . 内小鼠的咬纸行为, 计算小鼠损纸率。 计算方法: 将相同大小的纸板划分成若干规格相等的小区域, 计算有破损的区域。 损纸率=破损的区域数/总的区域数*100%

1.7 抑制单胺 重摄取作用研究抗抑郁药如可阻断神经组织对生物胺的重摄取, 则可增强 外源性 单胺等的作用, 直至出现毒性、 死亡等。 小鼠皮下注射亚致死剂量的NE 或静脉注射亚致死剂量的, 或静脉注射的, 分别观察前两者小鼠 48h 死亡率和后者小鼠甩头行为:将姜黄素用药组与模型组比较, 判断姜黄素的单胺重摄取抑制作用。

1.8 抑制单胺氧化酶作用 研究 加强色胺惊厥作用)单胺氧化酶抑制剂可显著增强静脉注射盐酸色胺引起的大鼠癫痫样发作症状。 此实验可在整体条件下观察药物的单胺氧化酶抑制特性。

大鼠最后1次给药后45min 静脉注射新鲜配制的盐酸色胺,观察注射后大鼠的前爪阵挛性拍打动作, 记录拍打动作持续的时间。 同时给每只大鼠按出现动作的激烈程度评分, 评分标准如下, 以最高分作统计分值比较。

未出现拍打动作:0分; 间断性拍打动作: 1分; 持续性拍打动作: 2分; 出现痉挛现象:3分。

1.9 结果

1.9.1 姜黄素对利血平、 丁苯那嗪致小鼠抑郁模型的影响小鼠经利血平、 丁苯那嗪注射后出现明显的抑郁症状, 表现为眼帘下垂、 运动不能、 体温下降等。姜黄素作用的小鼠在注射利血平后, 有半数未出现眼帘下垂, 自发活动也未受明显影响, 小鼠体温也有明显的升高, 与模型组比较均有显著性差异。 给予姜黄素的小鼠注射丁苯那嗪后, 虽只在一定剂量下有明显改善小鼠眼帘下垂的作用, 但中、 高剂量均能明显影响小鼠的自发活动, 改善僵住症状。

1.9.2 姜黄素对小鼠绝望模型的影响 小鼠注射利血平后经悬尾或放入水中大多表现为保持身体不动的抑郁症状。 姜黄素即能明显缩短小鼠悬尾实验的悬尾不动时间, 且有一定的量效关系, 与模型组相比, 有显著性差异。 同时姜黄素对小鼠游泳不动时间也有明显的缩短作用。

1.9.3 加强单胺作用 注射单胺 后, 给药组大鼠持续性前肢痉挛率与模型组比较有所增加,但未出现显著性差异, 盐酸氟西汀加强作用明显。 多巴胺加强实验中各组小鼠嗜咬损纸率相差不大, 未见显著性差异。 姜黄素对大鼠的前肢痉挛率及小鼠的强迫性嗜咬现象未有明显增强作用, 直接加强单胺作用未能体现。

1.9.4 抑制单胺重摄取作用 姜黄素 3个剂量均未出现明显增加皮下注射亚致死剂量去甲肾上腺素的小鼠死亡率 也未明显增加5-HT导致的小鼠甩头次数; 对亚致死剂量多巴胺导致的小鼠死亡率未出现明显变化。 姜黄素抑制2 种单胺递质的重摄取未能体现, 即姜黄素对3种单胺递质的重摄取无明显抑制作用。

1.9.5 姜黄素抑制单胺氧化酶作用 大鼠在静脉注射盐酸色胺后大多可表现出明显的弓背和前肢拍打现象。 姜黄素给药组大鼠出现拍打的持续时间明显较模型组长, 其中实验组与模型组比较有显著性差异, 显示姜黄素可以明显加强盐酸色胺引起的大鼠震颤作用, 即姜黄素抑制了单胺氧化酶活性,引起盐酸色胺蓄积, 致使大鼠震颤加强。

3讨论

姜黄属药物如姜黄、 郁金等均属于活血化瘀类中药, 用于血瘀气滞、 痹痛经闭等证。 抑郁症在祖国医学属郁证范畴, 中医认为郁证是由于情志不舒, 气机郁滞所引起的一类病症。 中医对于郁证的治疗分健脾、 补阴、 补肾等型, 但每种方剂中均有姜黄属药物作为行气解郁之用 V M W 可见姜黄属药物在治疗郁证中的不可或缺性: 进行姜黄属药物抗抑郁作用研究是可行的。 姜黄素是姜黄属药物中的一类主要成分, 并且有着广泛的药理作用。 因此, 实验从姜黄素对小鼠抑郁模型入手, 对姜黄素的抗抑郁作用进行了研究。 结果显示姜黄素口服途径给药能明显改善由利血平、 丁苯那嗪造成的小鼠眼帘下垂、 运动不能等抑郁症状,缩短小鼠悬尾不动时间和游泳不动时间, 表现出明显的抗抑郁作用。 作用机理研究中, 姜黄素作用后的小鼠给予极量的, 其中毒、 死亡等反应并未明显增加, 说明姜黄素对单胺重摄取无明显抑制作用; 盐酸色胺也是一类外源性的胺类物质, 注射可引起大鼠前肢痉挛性拍打, 单胺氧化酶使其代谢失活, 姜黄素对盐酸色胺引起的大鼠前肢痉挛有明显增强作用, 显示姜黄素对盐酸色胺的代谢有干扰, 即姜黄素抑制了体内单胺氧化酶, 从而增强盐酸色胺的作用作用, 导致大鼠前肢痉挛增强。 实验结果基本验证了姜黄属药物从郁证应用到实验性抗抑郁作用的推测, 初步阐明姜黄属药物用于郁证的物质基础。

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